Cuando Riley se muda, sus emociones, Alegría, Temor, Furia, Desagrado y Tristeza trabajan juntos, pero cuando Alegría y Tristeza se pierden, deben viajar por lugares desconocidos para volver a casa.
Crecer puede ser difícil, y Riley no es la excepción. Al igual que nosotros, Riley se deja llevar por sus emociones: Alegría (Amy Poehler); Temor (Bill Hader); Furia (Lewis Black); Desagrado (Mindy Kaling); y Tristeza (Phyllis Smith). Estas habitan dentro de la cabeza de Riley. Mientras Riley y sus Emociones luchan para adaptarse a una nueva vida, la confusión se produce en el Cuartel Central. Aunque Alegría, su emoción más importante, intenta mantener el positivismo, las Emociones entran en conflicto sobre cómo sobrellevar el cambio de ciudad, casa y escuela. Algunas secuencias o patrones de luces intermitentes pueden afectar a espectadores fotosensibles.