El mercenario mutante malhablado Wade Wilson (también conocido como Deadpool) reúne a un equipo de compañeros mutantes para proteger a un joven con habilidades sobrenaturales del brutal ciborg que viaja en el tiempo, Cable.
Tras sobrevivir a un ataque bovino casi mortal, un distinguido chef de cafetería (Wade Wilson) lucha por cumplir su sueño de convertirse en el camarero más sensual de Miami, al tiempo que aprende a lidiar con la pérdida de su sentido del gusto. Buscando recuperar eso que vuelve emocionante su vida, además de un condensador de flujo, Wade debe luchar contra ninjas, la yakuza y una manada de caninos sexualmente agresivos, mientras viaja por el mundo para descubrir la importancia de la familia, la amistad y el sabor – encontrando un nuevo gusto por la aventura y ganando el codiciado título de taza de café de "Mejor amante del mundo".