Quand Jack croise une femme de son passé, il ne sait pas si c'est de l'amour ou une escroc impitoyable qui l'utilise pour trouver la légendaire Fontaine de Jouvence.
Le capitaine Sparrow est de retour dans une histoire de vérité, de trahison, de jeunesse, de mort et de sirènes. Quand Jack croise une femme de son passé (Penelope Cruz), il ignore si c'est de l'amour ou une escroc l'utilisant pour trouver la Fontaine de Jouvence. Forcé à bord du navire du pirate le plus redouté, Jack ne sait pas qui craindre : Barbe Noire (Ian McShane) ou la femme de son passé.