Dans les collines du Nouveau Mexique, une unité de soldats de la Garde Nationale est prise d'assaut par une tribu de mutants cannibales toujours à l'affût.
Ce qui avait commencé avec la famille Carter n'est pas tout à fait terminé. Situé au Nouveau Mexique, le Secteur 16 s'étend sur 1 600 miles carrés de désert et de montagnes hostiles dont se sert l'armée américaine pour mettre ses armes et même ses hommes à l'épreuve. C'est là que des soldats de la Garde Nationale qui viennent tout juste d’entamer leur entraînement de base se voient confier une mission de routine qui va changer leur vie à jamais. Lorsqu'ils aperçoivent ce qu'ils croient être un signal de détresse depuis les montagnes qui se dressent devant eux, le sergent décide d’organiser une mission de sauvetage. C’est alors que les soldats vont devoir livrer une bataille sans merci contre des mutants cannibales se cachant dans les collines désertes du Nouveau Mexique.