The Grand Budapest Hotel raconte les aventures du légendaire concierge M. Gustave et de Zero Moustafa, son jeune assistant qui devient son ami le plus fidèle.
Pendant l'entre-deux-guerres, le légendaire concierge d'un grand hôtel et son jeune protégé se retrouvent impliqués dans une histoire mêlant le vol d'un tableau de la Renaissance, la bataille pour une énorme fortune familiale, et le lent puis soudain bouleversement qui transforme l'Europe en cette première moitié de 20ème siècle.