AZ UTOLSÓ EMBER A FÖLDÖN egy olyan fickó életének és kalandjainak krónikája, aki teljesen átlagos, azt leszámítva, hogy ő az emberiség utolsó reménye, és egy korlátok nélküli világban él, ahol senki sem mondja meg, mit szabad és mit nem.
2022-ben járunk. Halálos járvány söpört végig a földön, amit mindössze egyetlen férfi élt túl: ő PHIL MILLER (Will Forte). A vírus előtti világban Phil átlagos pasas volt, aki szerette a családját, de utálta a munkáját, most azonban arra kényszerül, hogy lakókocsijával az országot járva további túlélők után kutasson. Hiába utazza azonban be keresztül-kasul az Egyesült Államok, Mexikó és Kanada minden nagy- és kisvárosát, faluját és eldugott tanyáját, kénytelen csalódottan visszatérni szülővárosába, Tucsonba, és szembenézni a fájdalmas ténnyel, hogy minden bizonnyal ő az utolsó élő emberi lény a bolygón. Pedig Phil egyetlen vágya, hogy rátaláljon egy másik élő emberre - és persze nem baj, ha nőnemű az illető.