Lo sboccato mercenario mutante Wade Wilson (alias Deadpool), raduna una squadra di mutanti ribelli per proteggere un ragazzo dai poteri sovrannaturali dal brutale cyborg Cable, dotato della capacità di viaggiare nel tempo.
Dopo essere sopravvissuto a un attacco bovino quasi fatale, lo chef di una tavola calda, completamente sfigurato, (Wade Wilson) fatica a realizzare il sogno di diventare il barman più famoso di Miami, dovendo al tempo stesso abituarsi alla totale perdita del gusto. Cercando di riconquistare la voglia di vivere, oltre a un flusso catalizzatore, Wade deve combattere contro dei ninja, la yakuza, e un branco di canidi aggressivi, mentre viaggia per il mondo alla scoperta di valori come la famiglia, l’amicizia, e i sapori - riscoprendo così l’amore per l’avventura, e guadagnandosi il tanto agognato titolo di "amante migliore del mondo".