"Brothers & Sisters" narra le vicende dei Walker, una famiglia del 21° secolo che alla morte del patriarca William si ritrova a dover gestire lutto, tentazioni e inganni.
La famiglia Walker di Ojai, in California, è composta da cinque fratelli: Sarah, Kitty, Tommy, Kevin e Justin, le cui esistenze sono tutte in qualche modo tormentate e profondamente interconnesse. Alla morte del patriarca William, i cinque fratelli combattono con lutto, tentazioni e inganni. La serie "Brothers & Sister" racconta cosa significhi essere una famiglia nel 21° secolo, con i fratelli che accettano la realtà in cui i loro genitori sono persone come le altre, con i loro vizi e le loro contraddizioni.