タイラー・タスクモンはモンスターズ・ユニバーシティをクラスで最優秀の成績で卒業しモンスターズ・インクにやってきた。彼の夢は叶い晴れて怖がらせ屋に…なるつもりで。入社初日に会社が求めているのは怖がらせ屋ではないことを知る。今求められているのは笑わせ屋だったのだ。タイラーは取りあえずモンスターズ・インク・ファシリティ・チームに配属になり、当初の計画は丸つぶれになったものの新たな目標を目指すことになる。それは笑わせ屋になることだ。
モンスターズ・ユニバーシティの怖がらせ学部を首席で卒業したタイラー・タスクモン。ショッキントン小学校の4年生の時に同級生全員を絶叫させて以来、憧れのジェームズ・P・サリバンのような怖がらせ屋を目指してきた。今その夢が叶うはずだった。怖がらせ屋になるべくモンスターズ・インクに初出勤したその日、絶叫が爆笑に取って代わられたと知る。今や怖がらせ屋は求められておらず、求められているのは笑わせ屋だった。しかしまだ希望は残されていた。タイラーが取りあえず配属されたのはモンスターズ・インク・ファシリティ・チーム(ミフト)。彼はそこで変わり者の仲間たちと働くことになる。その一人はかつての学友。当初の夢は破れたがタイラーには新たな目標ができた。それは面白いモンスターに変身して笑わせ屋になること。「モンスターズ・ワーク」は笑わせ屋を夢見るタイラー・タスクモンとモンスターズ・インクを陰で支えるミフトのメンバーたちが巻き起こす様々なドタバタを描いた物語。