The Grand Budapest Hotel er fortellingen om Gustave H, en legendarisk concierge på et berømt europeisk hotell i mellomkrigstiden, og Zero Moustafa, lobbygutten, som blir hans beste venn. Fortellingen inneholder blant annet tyveri av berømte malerier og kampen om en enorm familieformue med et Europa i forandring som bakgrunnsteppe.
The Grand Budapest Hotel forteller om eventyrene til den legendariske portvakten Gustave H. og Zero Moustafa, lobbygutten som blir hans kjæreste venn. Historien handler om tyveriet av et uvurderlig maleri, en kamp om en enorm familieformue og en desperat jakt på motorsykler, tog, sleder og ski – alt med et kontinent som forandrer seg plutselig og dramatisk i bakgrunnen.