Når 11 år gamle Riley flytter, hjelper følelsene hennes, Glede, Frykt, Sinne, Avsky og Tristhet, henne gjennom overgangen. Men når Glede og Tristhet går seg vill, må de reise gjennom ukjente steder.
Når 11 år gamle Riley flytter fra Midtvesten til San Francisco, hjelper følelsene Glede, Frykt, Sinne, Avsky og Sorg, henne fra hovedkvarteret i Rileys sinn. Mens Riley og følelsene hennes sliter med å tilpasse seg, oppstår det kaos i hovedkvarteret. Selv om Glede, Rileys viktigste følelse, prøver å holde ting positive, er følelsene uenige om hvordan de skal takle å flytte til en ny by. Enkelte sekvenser eller mønster med blinkede lys kan påvirke lysfølsomme seere.