Doc Ock, Hydra og Sinister Six samarbeider for å knuse Spider-Man og SHIELD.
Spider-Mans største fiender, Doc Ock, Hydra og Sinister Six samarbeider for å knuse ham og SHIELD. For å bekjempe dem, trenger Spider-Man et spesialteam: et Spider-team bestående av Agent Venom, Iron Spider, Kid Arachnid og Scarlet Spider! Spider-Man må bruke alle sine krefter, all sin kunnskap og alle vennene sine for å stoppe Sinister Six og Hydra.