Larry Daley (Ben Stiller), o ex-vigia noturno do Museu de História Natural, fica sabendo que seus amigos do museu foram enviados para o Instituto Smithsonian e recebe um telefonema desesperado de Jedediah (Owen Wilson), avisando que quatro dos maiores vilões da história voltaram a ganhar vida e planejam tomar o Smithsonian, e depois dominar o mundo.
Uma Noite no Museu 2
Larry Daley (Ben Stiller), o ex-vigia noturno do Museu de História Natural, agora é um empresário de sucesso. Mas, logo depois de ficar sabendo que seus amigos do museu foram enviados para o Instituto Smithsonian, Larry recebe um telefonema desesperado de Jedediah (Owen Wilson), avisando que quatro dos maiores vilões da história voltaram a ganhar vida e planejam tomar o Smithsonian, e depois dominar o mundo. Larry se junta a velhos e novos amigos para deter os planos diabólicos.