En ung man med spindelliknande förmågor bekämpar brott som en superhjälte i New York City medan han försöker ha ett normalt privatliv.
Efter ett bett från en radioaktiv spindel inser Peter Parker att han nu har spindelliknande superkrafter. I hopp om att använda sina nya förmågor för rikedom och berömmelse väljer han sitt ego framför andras behov, och orsakar indirekt sin farbrors död då han vägrar hjälpa polisen att fånga en brottsling. Förödmjukad av sitt misslyckande beslutar han sig för att använda sina talanger för att bekämpa brott och blir superhjälten Spider-Man. Samtidigt balanserar han sitt privatliv, inklusive sin flickvän, jobbet på Daily Bugle, och en redaktör som är övertygad om att Spider-Man är en brottsling.