Luke Cage, der uretmæssigt er blevet dømt for en forbrydelse, er på flugt og forsøger at genopbygge sit liv i Harlem, men hans fortid trækker ham ind i en kamp om hjertet af hans by.
Da et saboteret eksperiment giver ham superstyrke og ubrydelig hud, bliver Luke Cage en flygtning, der forsøger at genopbygge sit liv i nutidens Harlem i New York City. Men han bliver hurtigt trukket ud af skyggerne og må kæmpe en kamp om hjertet af sin by - hvilket tvinger ham til at konfrontere en fortid, han havde forsøgt at glemme.