El Dr. House no tiene don de gentes, con dolor constante, usa un bastón, es mordaz y es brutalmente sincero. A menudo antisocial, pero brillante diagnosticando. Especialista en enfermedades infecciosas, siempre resuelve los enigmas médicos. Dirige a un equipo de élite: El Dr. Wilson, especialista en oncología, su confidente y amigo; la Dra. Cuddy, directora de medicina y administradora del hospital, con quien mantiene una relación volátil. Pero, aunque difieren, hasta ella reconoce su genio.