팬들의 큰 사랑을 받는 드웨인 존슨과 에밀리 블런트가 디즈니의 '정글 크루즈'에서 일생일대의 모험을 벌인다. 재치 있는 선장 프랭크 울프, 용감무쌍한 연구원 릴리 휴턴 박사와 함께 아마존강을 타고 떠나는 스릴 넘치는 흥겨운 여행이다. 릴리는 영국 런던에서 아마존 정글로 와 의학의 미래를 바꿀 만큼 엄청난 치유 능력을 지닌 고대의 나무를 찾기 위해 곧 망가질 것 같지만 매력적인 프랭크의 배 라 킬라를 타고 강을 따라가며 프랭크의 의문스러운 안내를 받는다. 이 대단한 탐험을 함께 떠난 예상 밖의 듀오는 울창한 우림의 아름다움 속에 숨어 있는 수많은 위험과 초자연적인 힘을 마주한다. 하지만 잃어버린 나무의 비밀이 밝혀지면서 릴리와 프랭크, 그들과 인류의 운명은 더 큰 위험을 마주하는데...
