Na een serie schokkende sterfgevallen raakt de Amerikaanse ambassadeur in Groot-Brittannië ervan overtuigd dat zijn vijfjarige zoon de antichrist is.
Satans zoon is op aarde gearriveerd en hij laat zich niet weerhouden door menselijke ouders. Wanneer zijn vrouw Katherine (Lee Remick) een doodgeboren kindje baart in een ziekenhuis in Rome, verruilt de Amerikaanse diplomaat Robert Thorn (Gregory Peck) het voor een andere baby, wiens moeder overleden is. De kleine Damien (Harvey Stephens) is een gezond kind, maar op zijn vijfde verjaardagsfeestje komt zijn oppas op mysterieuze wijze te overlijden. Pastoor Brennan (Patrick G. Troughton) sterft ook, nadat hij Thorn heeft gewaarschuwd dat hij Lucifers zoon heeft geadopteerd. Terwijl de lugubere nieuwe oppas Mrs Baylock (Billie Whitelaw) Damien standvastig beschermt, wordt Thorn nog banger wanneer fotograaf Jennings (David Warner) hem foto’s van Damiens feestje laat zien met tekens die suggereren hoe de oppas en Brennan zouden sterven. Thorn zoekt Bugenhagen (Leo McKern) op, een exorcist die Damiens identiteit bevestigt en Thorn vertelt dat de enige oplossing is om zijn geadopteerde zoon te doden. Er vallen steeds meer slachtoffers en Thorn probeert zijn plicht te doen, maar als hij de wereld probeert te redden van het Armageddon, gooit de politie roet in het eten.