Een agent uit Los Angeles (Keanu Reeves) die vastzit in een op hol geslagen stadsbus die zal ontploffen als hij minder dan 80 kilometer per uur rijdt, moet een van de doodsbange passagiers (Sandra Bullock) helpen om de bus in veiligheid te brengen.
Keanu Reeves, Sandra Bullock en Dennis Hopper spelen de hoofdrollen in deze bloedstollende thriller vol adembenemende stunts en onverwachte romantiek. Jack Traven (Reeves) is een politieagent uit Los Angeles die een door een wraakzuchtige afperser (Dennis Hopper) geplaatste bom in een bus moet ontmantelen. Niet alleen dat, maar Jack en een passagier (Bullock) moeten zorgen dat de bus met meer dan 80 kilometer per uur door de straten van de stad raast, anders zal de bom ontploffen.