"O Último Cara da Terra" narra a vida e as aventuras de um cara comum - e a última esperança da humanidade - que descobre como é a vida quando ninguém está dizendo o que você pode e não pode fazer.
O ano é 2022, e depois que um vírus mortal varreu o planeta, apenas um homem sobrou na Terra: Phil Miller (Will Forte). Ele costumava ser apenas um cara normal que amava sua família e odiava seu trabalho. Agora, em seu trailer, Phil procura por outros sobreviventes no país. Ele viajou para cada cidade, cada vila e cada posto avançado nos Estados Unidos, México e Canadá, e não encontrou ninguém. Quando ele retorna para sua cidade natal, Tucson, Phil chega à dolorosa compreensão de que ele é quase certamente o último ser vivo na face da Terra. Tudo o que ele quer é que alguém - qualquer um - o encontre em Tucson - de preferência uma mulher.