לאחר שגובשו כצוות, שומרי הגלקסיה מוצאים מפת-אוצר מיסטית שמובילה אל נשק רב-עוצמה בשם הזרע הקוסמי. גיבורינו מוכרחים למצוא, להגן ובסופו של דבר להשמיד אותו על מנהת לשמור עליו מפני אלו שישתמשו לרעה בכוחותיו; הבוס הגדול של הגלקסיה ת'אנוס, רונאן שקם לתחיה ואמן התחבולות לוקי. במשך המסע שלהם הם יבקרו בכוכבים מוכרים וחדשים שם הם יחשפו סודות מעברם. בסופו של דבר, מסעם מוביל אותם אל כדור הארץ, אך בעקבותיהם יגיעו הכוחות הקטלניים ביותר ביקום.