Et hold eliteagenter fra FBI, kendt som Den Røde Celle, bruger utraditionelle efterretningsmetoder og en offensiv taktik til at fange landets farligste forbrydere.
FBI's afdeling for adfærdspsykologi, BAU, omfatter indsatsstyrker kaldet Røde Celler. Disse utraditionelle hold opererer uden for bureaukratiets rammer og står under direkte kommando af FBI's direktør. Holdet består af leder Sam Cooper, mesterskytten Mick Rawson, den kloge og beslutsomme Gina Lasalle, den gadeerfarne, tidligere kriminelle Jonathan “Prophet” Sims og det nyeste medlem, Beth Griffith. Den elegante Penelope Garcia hjælper til med sine uforlignelige computerkundskaber. Dette elitehold inden for BAU bruger utraditionelle efterretningsmetoder og en offensiv taktik til at fange landets mest hærdede forbrydere.