Ramona Quimby, a fantáziadús középső gyerek, hogy rácáfoljon a róla kialakult képre, miszerint mindenkinek csak az agyára megy, és folyton bajt okoz, pénzszerzésen töri a fejét, hogy enyhítsen családja gondjain.
Ramona hatalmas képzelőerővel megáldott kislány, akinek jó érzéke van a bajkeveréshez. Bolondos tréfái miatt a családjának egy perc nyugta sincs, köztük nővérének, Beezusnak se, aki épp a középiskola első évét igyekszik átvészelni. A gyerekkor viszontagságai közepette Ramona és Beezus megtanulják, hogy az életben bármi lehetséges, ha bíznak magukban és számíthatnak egymásra.