Os dálmatas Pongo e Perdita estão eufóricos com a chegada de 15 filhotes. Mas quando a amante de pelos manchados Cruella sequestra a ninhada – e todos os demais filhotes de dálmata em Londres – Pongo e Perdita têm que reunir os animais da cidade para o resgate.
A vilã mais diabólica e famosa de todos os tempos, Cruella De Vil (Glenn Close) é proprietária de uma confecção de roupas femininas e quer a todo custo ser a primeira a lançar uma nova moda: casacos de pele dálmatas! Anita e Roger estão curtindo a chegada dos doces filhotinhos de seus queridos dálmatas, Pongo e Perdita, e nem imaginam o perigo que estão correndo. A maquiavélica Cruella está tramando um plano engenhoso junto com seus dois comparsas picaretas, para ficar na história como a vilã mais cruel do mundo!